Главные аспекты контрактного производства в фармпромышленности

Описываем подробно!

Что касается описаний, требования к фармацевтическим субстанциям нередко содержат обязательство упоминать численный диапазон, то есть насколько большими могут быть составляющие смесь частицы. Ряд специализированных веществ исследуется на предмет того, какова преобладающая форма составляющих вещество кристаллов. Если эти испытания производят, данные о них выносят в описании в отдельный раздел.

Фармакологические субстанции исследуют на предмет полиморфизма. Эти эксперименты обязательны, если полиморфизм влияет на активность компонентов в конечном медикаменте. Кроме того, он может определять технологические качества, фармакологические свойства конечного вещества.

Фармацевтические субстанции и растворители

Растворители применяют, чтобы выявить, как велика растворимость субстанции. Этот показатель необходимо точно выявить, чтобы регистрация фармацевтических субстанций была успешной, поскольку для этого мероприятия требуется полное описание, включая основные характеристики вещества. Растворители, применимые в ходе испытаний над субстанцией, должны быть из разных частей шкалы полярности. Это гарантирует достаточный охват, следовательно, максимально полное представление о компоненте, что дает наибольший объем данных, предоставляемых для регистрации фармацевтических субстанций.

Чаще всего роли растворителей играют:

• вода;
• спирт 96%;
• гексан;
• ацетон.

Проверяя субстанции, из которых будут изготавливаться лекарственные средства, категорически не рекомендовано применять токсичные и такие вещества, которые легко воспламеняются или закипают. Пример растворителей, неподходящих для работы с фармацевтическими субстанциями: бензол, диэтиловый эфир.

Наболело

Выручка 20 участников рейтинга выросла за год на 110 млрд рублей, прибыль — на 31 млрд рублей

Фармацевтический рынок России в 2020 году увеличился в объеме почти на 10% и превысил 2,04 трлн рублей. Пандемия не кончается, доходы фармпроизводителей продолжают рост: по данным DSM Group, за I полугодие 2021 года рынок вырос еще на 9% по сравнению с тем же периодом 2020-го, до 1,09 трлн рублей. Суммарно 20 компаний нашего списка увеличили за год выручку с 295 млрд до 406 млрд рублей, прибыль — с 50,7 млрд до 81,5 млрд рублей.

Больше всех среди российских производителей лекарств в 2020 году заработала «Р-Фарм» миллиардера Алексея Репика (№57 в рейтинге Forbes, состояние $2,6 млрд). Основанная им в 2001 году компания получила за год 120,5 млрд рублей выручки и почти 18 млрд рублей прибыли, собрав максимальное число баллов по этим показателям. Второе место занял «Биокад», набравший максимум по количеству полученных разрешений на проведение клинических испытаний. Научно-производственная компания «Генериум», контролируемая основателем «Фармстандарта» Виктором Харитониным (№45, $3,4 млрд), замыкает тройку лучших фармкомпаний России. Большую часть выручки «Генериум» заработал на продажах по государственной программе льготного лекарственного обеспечения (15,8 млрд рублей, по оценке DSM Group). Государство остается для фармкомпаний важнейшим источником дохода. В 2020 году закупки препаратов для лечебно-профилактических учреждений, например, выросли на 23,6% и составили 401 млрд рублей. В I полугодии 2021 года госзакупки лекарств составили 400 млрд рублей, что на 30% больше, чем годом ранее.

В рейтинг вошли еще две компании Харитонина: курская «Фармстандарт-Лексредства» (№10) и «Фармстандарт-Уфавита» из Башкирии (№17). Столь слабые позиции этих крупных игроков с выручкой более 25 млрд рублей объясняются снижением прибыли по сравнению с предыдущим годом. С отрицательной динамикой по прибыли закончили год три компании, третья — иркутская «Фармасинтез», основанная индийцем Викрамом Пуния.

В топ-20 вошли компании еще двух миллиардеров из списка Forbes: «Синтез» (№14) Владимира Евтушенкова (№41, $3,4 млрд) и «НПО Петровакс Фарм» (№19) Владимира Потанина (№2, $27 млрд). Курганский «Синтез», набравший максимум по числу зарегистрированных на предприятии препаратов, через год будет участвовать в рейтинге в составе «Биннофарм Групп». В феврале 2021 года АФК «Система» совместно с ВТБ и консорциумом инвесторов объединила в «Биннофарм Групп» пять предприятий: «Синтез», «Биоком», «Биннофарм», «Алиум» и ПФК «Алиум». Их суммарная выручка в 2020 году составила 21,4 млрд рублей, чистая прибыль — 1,8 млрд рублей, но консолидированной отчетности пока нет. По словам представителя «Биннофарма», предприятия группы имеют 861 регистрационное удостоверение на лекарственные препараты и 68 разрешений на проведение клинических испытаний. Всего в 2020-м на российский коммерческий рынок было выведено 300 новых лекарственных препаратов, половину из них эксперты относят к средствам по лечению коронавируса.

* Данные за январь–август 2021 года по продажам в России

* Госпитальные закупки, льготное лекарственное обеспечение и региональная льгота

Как мы считали

В рейтинге представлены ведущие российские производители лекарственных средств. В лонг-лист вошли крупнейшие по выручке за 2020 год компании, которые в системе СПАРК отнесены к отрасли «Производство лекарственных препаратов и материалов, применяемых в медицинских целях». В списке компании, контролируемые частными лицами (более 50%), в рейтинг не вошли российские предприятия глобальных конгломератов. Компании оценивались по шести критериям методом весовых коэффициентов: выручка за 2020 год (вес 30%, максимальный балл — 30), изменение выручки за год (10%), чистая прибыль (30%), изменение прибыли за год (10%), количество зарегистрированных на компанию лекарственных препаратов (10%) и количество разрешений, выданных компании на проведение клинических исследований (10%). Финансовые результаты были собраны в системе СПАРК, регистрации лекарственных средств и разрешения на проведение клинических испытаний — в Государственном реестре лекарственных средств (данные на 4 августа 2021 года). Для итогового результата баллы по всем параметрам суммируются, компании ранжируются по их сумме. Максимально возможный суммарный балл — 100.

Маркировка – двигатель автоматизации фармкомпаний

Большинство фармкомпаний, производящих и реализующих медикаменты на территории России, были вынуждены в 2020 году автоматизировать учет продукции для соблюдения новых законодательных требований в части маркировки и прослеживаемости жизненно важных лекарственных препаратов.

Если раньше вопросами комплексной автоматизации бизнес-процессов в данной сфере задавались, в основном, крупные фармпроизводители и фармдистрибьторы, то теперь даже небольшие аптеки должны подготовить свою IT-инфраструктуру к реалиям российского рынка.

Для регулярного обмена данными с централизованной информационной системой «Маркировка» (ЦРПТ ФГИС «Честный знак»), как и для заказа кодов через станцию управления заказами (СУЗ) на эмиссию кодов маркировки, требуется интеграция с учетной системой предприятия.

Данные задачи реализуемы в рамках типовых и отраслевых конфигураций 1С последних редакций. Так, самым популярным инструментом для учета фармацевтической продукции стало отраслевое решение для фармдистрибьюторов и фармпроизводства 1С: Управление аптечной сетью на базе типовой конфигурации 1С: Управление торговлей.

Общая информация

Какие данные необходимы, чтобы соблюсти порядок ввоза лекарственных средств и фармацевтических субстанций на территорию нашей страны? Без какой информации невозможны регистрация, производство, реализация продукции?

Любая субстанция обязательно имеет непатентованное название, принятое на международном уровне. Эти данные производитель обязан указывать в приложенной к субстанции фармакопейной статье. Дополнительно придется сообщить наименование, присвоенное в соответствии с JUPAC. Данные о синтезе фармацевтических субстанций выражаются указанием структурной, эмпирической формул и значением молекулярной массы.

Всем известные названия

Два приведенных примера – наименования, обывателям практически незнакомые. Но есть и другие фармацевтические субстанции, которые хоть и являются химическим сырьем, но для широких кругов известны своей пользой для здоровья человека. Типичный пример – березовый деготь, используемый в медицинской промышленности в качестве химического сырья. По стандарту он представляет собой такую густую черную жидкость, которая имеет необычный запах, а на ощупь несколько маслянистая. Деготь в воде не растворяется, но его можно успешно перемешивать с хлороформом.

Не менее известна для широких кругов и борная кислота, еще с советских времен хранящаяся в аптечке практически каждой семьи. Промышленность использует в качестве сырья ее в виде порошка, состоящего из очень мелких белых или практически белых кристаллов, растворить которые можно не только 96-процентным спиртом, но и простой водой, особенно кипящей.

Удивительно, но и нефть используется в медицинской промышленности. Специально изготовленная и очищенная субстанция именуется рафинированной нафталанской нефтью и применяется при изготовлении разнообразных медикаментов. Она довольно густая и похожа на сироп, почти не растворяется водой и спиртом, зато можно с успехом перемешивать с хлороформом. Цвет нефти черный, запах довольно специфический.

Фармацевтические субстанции: возвращаясь к терминологии

О том, что представляют собой фармацевтические субстанции, рассказывают действующие в нашей стране федеральные законы. Рынок медикаментов в России регулируется властями достаточно четко, что накладывает определённые ограничения на производителей. Те компании, которые желают работать с фармацевтическими субстанциями, должны знать, что по закону к таковым относятся только компоненты, которые можно назвать лекарственными, при этом субстанция – это действующая часть, составляющая основу препарата. Именно от ее зависит эффективность конечного средства, поэтому контроль над изготовлением, испытаниями, качеством товара так важен.

Дополнительно выделяют активные фармацевтические субстанции, то есть АФС. К этой категории относят как самостоятельные вещества, так и соединения из нескольких компонентов. Из них тоже изготавливают разнообразные медикаменты. Ключевая особенность АФС – это превращение этого вещества в процессе изготовления лекарственного препарата в активную составляющую. АФС проявляют фармакологическую активность. Их наличие в составе медикамента позволяет добиваться разнообразных целей. Используются компоненты в средствах, применяемых в процессе диагностирования заболеваний, при лечении, устранении симптомов. Некоторые АФС известны как элементы, незаменимые при создании профилактических медицинских препаратов, а другие влияют на структуру, функции человеческого организма.

Входной контроль на этапе приемки товара в распределительном центре

С ноября 2017 года «Азбука вкуса» запустила в работу круглосуточный распределительный склад свежего ассортимента. За качеством продукции следит специально созданная структура — Отдел контроля качества логистического центра.

Специалисты по качеству проводят органолептический контроль поставки: проверяют внешний вид товара, целостность упаковки, аромат, текстуру, сроки годности и т.д. на соответствие заявленным характеристикам.

В частности, в помощь специалистам службы качества для категории «овощи и фрукты» создан так называемый портал качества. В нем содержится информация обо всех товарных наименованиях, которые поступают в продуктовую сеть, а также прописаны требования для каждого по:

• сорту;
• калибру;
• цветности и др.

В распределительном центре при помощи экспресс-тестов также измеряется количество сахара, например в таких фруктах и овощах, как ананасы, помидоры и манго. При выявлении несоответствий поставщик узнает об этом в течение нескольких часов или даже минут по специально организованному каналу связи. В итоге у поставщика есть возможность оперативно устранить проблемы и заменить поставку в кратчайшие сроки. 

Чтобы сохранить качество на этапе проверки товара в распределительном центре и во время сборки заказов, температура в помещениях поддерживается на уровне 2–4 °С. Контроль соблюдения этого требования возложен на автоматическую систему, которая отправляет SMS в случае сбоев. Помимо этого, температурный режим контролируют сотрудники при помощи переносных приборов для измерения температуры.

Помимо прочего, на складе свежего ассортимента товар не находится дольше 24 часов. Это максимальный временной интервал, в течение которого необходимо выпустить продукцию из распределительного центра. Таким образом соблюдается принцип «первый вошел — первый вышел».

Стоит отметить, что в одну транспортную упаковку вкладывается продукция только из одной партии и одной даты выработки. Для сохранности поставляемого товара используется соответствующая тара и упаковка: емкости, подтоварники, контейнеры с крышками, лотки и т. д.

О чем идет речь?

Преимущественно на отечественном рынке фармацевтических субстанций представлены соли кислот, органические основания. Непатентованное название для этих веществ включают в себя анион, катион. А вот спецификация на фармацевтическую субстанцию, называемую сложным эфиром, декларирует, что наименование нужно написать слитно. Отсюда и рождаются пугающие обывателей сложные слова а-ля «бекламетазондипропионат».

Возможна легальная продажа субстанций фармацевтических только в том случае, когда к ним оформлено точное и корректное описание. В нем прописывают цвет вещества и то, в каком агрегатном состоянии субстанция представлена. А вот вкус по правилу не указывается. Некоторые специальные категории веществ дополнительно требуют указания гигроскопичности, запаха. Если субстанция представлена в форме твердого вещества, дополнительно описывают, оно в виде мелких кристаллов, кристаллов нормального размера, или же это порошок без выраженных особенностей составных элементов. Описание кристаллической структуры считается одним из наиболее значимых параметров, так как эта структура определяет качество твердой формы медикамента.

Оценка записей и результатов, обзоры качества продукции

В соответствии с требованиями Главы 7 Правил GMP ЕАЭС, заказчик является ответственным за проверку и оценку записей и результатов, связанных с деятельностью, переданной на аутсорсинг. Заказчик должен убедиться самостоятельно или на основании подтверждения Уполномоченного лица исполнителя, что вся продукция и материалы, поставленные ему исполнителем, были произведены в соответствии с настоящими Правилами и регистрационным досье.

В требованиях Главы 1 Правил GMP ЕАЭС говорится о том, что если держатель РУ не является производителем, то должно быть заключено соглашение между сторонами, в котором установлены соответствующие обязанности сторон в отношении составления обзора качества. При этом производитель и держатель РУ должны оценивать результаты такого обзора и делать вывод о необходимости корректирующих и предупреждающих мероприятий или проведения повторной валидации в рамках ФСК.

Не проведешь!

Чтобы изготавливать качественные надежные лекарственные средства, нужно иметь хорошие проверенные компоненты, произведенные в строгом соответствии с действующими нормативами и требованиями. Поэтому производители фармацевтических субстанций проводят тест на подлинность, результаты которого обязательно прикладывают к продукту, чтобы заверить его надежность.

Проверка подлинности осуществляется посредством химических, физических методологий. Прибегают к изучению в инфракрасном спектре, используют абсорбционные компоненты, организуют хроматографии через газы, жидкости. Проводят качественные реакции, не последнее место среди которых занимают специфические.

В нашей стране ведется реестр фармацевтических субстанций, где указываются основные особенности каждого включенного в список вещества

Важно соответствие данных из реестра и тех, которые показывает субстанция при реальном эксперименте

Договор контрактного производства

Для минимизации рисков, связанных с контрактным производством, рекомендуется заключать договор контрактного производства. Положения и условия такого договора зависят от конкретной страны, они учитывают нормы местного законодательства, регулирующего заключение типовых договоров контрактного производства.

На основании договора контрактного производства исполнителю возмещается стоимость производства с полной нагрузкой, плюс выплачивается прибыль (определяется в каждом конкретном случае отдельно). Договор предполагает, что в отношениях между сторонами поручитель обладает всеми правами на интеллектуальную собственность, связанную с продукцией и процессом производства.

Такой стандартный документ включает распределение рисков между сторонами, которое соответствует распределению рисков в типовых отношениях контрактного производства, а также обязательство клиента оградить исполнителя от ответственности и гарантировать ему возмещение любых убытков и ущерба в связи с осуществлением деятельности по производству продукции.

3.1 Содержание договора контрактного производства

Договор контрактного производства должен включать следующие разделы:

• цель и основные сведения;
• сроки и прекращение действия договора;
• продукция, которую необходимо произвести, и особые требования к процессу производства;
• условия бюджетирования, механизмы оплаты и сверки расчетов;
• территория;
• закупка производственных материалов;
• помощь в расторжении договора;
• заключение договоров субподряда и уступка прав;
• положения, связанные с уведомлением сторон;
• урегулирование споров, юрисдикция и арбитраж;
• прочие положения (например, конфиденциальность, обстоятельства непреодолимой силы).

На помощь!

В последние годы все чаще производители фармацевтических субстанций стараются работать с посредниками, взаимодействующими с Министерством здравоохранения. Это недешево, но все равно довольно выгодно. Ничего удивительного, ведь специалисты таких компаний точно знают требования, прописанные в российских законах, могут корректно оформить все бумаги, а также дать советы производителю касаемо недостающей документации или спорных моментов.

Как правило, оценки сроков прохождения экспертизы и примерные прогнозы относительно финансовых вложений в регистрацию делают, когда производитель предоставляет информацию о непатентованном наименовании, а также досье на субстанцию, сертификаты, в том числе международного образца. На основании данных из этих бумаг грамотный эксперт может сделать оценку сложности предстоящей регистрации и дать полезные рекомендации касаемо упрощения процесса и подготовки дополнительных официальных бумаг. При этом нужно помнить, что на практике регистрация субстанции может затянуться на полгода и даже дольше.

Краткая характеристика

К отрасли относятся предприятия, занимающиеся выпуском фитохимических и синтетических медикаментозных средств:

• витаминов;
• антибиотиков;
• препаратов-кровезаменителей;
• мазей;
• аэрозолей;
• пластырей и т. п.

Также здесь производят дозированные лекарственные средства (таблетки, ампулы, пастилки и пр.). Качество конечного продукта обязано соответствовать определенным требованиям – стерильности и химической чистоте.

Номенклатура и объем продукции определяются исходя из показателей заболеваемости населения. Постоянный поиск новых, менее токсичных, но более эффективных препаратов приводит к тому, что обновление ассортимента происходит практически непрерывно.

Особенности бюрократии: бумажные тайны

Если молодое предприятие приняло решение работать с фармацевтическими субстанциями, ему придется пройти через охраняющего вход в мир медицинского бизнеса Цербера – бюрократию. Речь идет об оформлении разнообразных официальных бумаг, а также о включении в реестры, действующие на государственном уровне.

Чтобы субстанция была включена в реестр, нужно подготовить документы, ориентируясь на 61 ФЗ. Для этого предприятие оформляет заявление, уплачивает государственную пошлину и сохраняет документ, подтверждающий факт оплаты, готовит нормативные документы, предоставляет свидетельство, подтверждающее, что на производстве выполняются все установленные законами стандарты и нормы. Такая бумага выдается государственной инстанцией и легализуется. Также придется предоставить чиновникам схематичное описание производственного процесса вносимой в реестр субстанции и подготовить ее детальное описание, включая все упомянутые ранее особенности. Наконец, необходимо иметь в наличии сертификат, подтверждающий результаты производственного анализа образцов субстанции.

Управление изменениями

В статье «Главные аспекты контрактного производства», которая была опубликована в журнале «Новости GMP», авторы предлагают разделить все изменения на небольшие и крупные, а также создать стратегию для реализации таких изменений надлежащим способом .

Например, небольшие изменения можно реализовать путем направления заказчику соответствующего уведомления о них, но крупные изменения должны быть предварительно одобрены заказчиком до их реализации на практике. Два изображения, представленные в этой статье в виде «деревьев» принимаемых решений, позволяют понять всю сложную схему любых изменений, предлагаемых как заказчиком, так и исполнителем.

Рассмотренные нами ключевые GMP-элементы производства лекарственных средств по контракту имеют большое значение для того, чтобы заказчик и исполнитель смогли избежать серьезных проблем, которые могут привести к неудовлетворительному качеству выпускаемой продукции или выполняемых работ. Фармацевтическим компаниям рекомендуется учитывать все эти аспекты при передаче деятельности на аутсорсинг.

• Международный совет по гармонизации технических требований к лекарственным препаратам для медицинского применения (The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, ICH) — совет, который выпускает руководства по гармонизации для международной разработки лекарственных препаратов и их регулированию
• Международная организация по стандартизации, ИСО (The International Organization for Standardization, ISO) — международная организация, занимающаяся выпуском стандартов
• Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA, USFDA) — агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США, один из федеральных исполнительных департаментов. Управление занимается контролем качества пищевых продуктов, лекарственных препаратов, косметических средств, табачных изделий и некоторых других категорий товаров, а также осуществляет контроль за соблюдением законодательства и стандартов в этой области
• Европейское агентство по лекарственным средствам (The European Medicines Agency, EMA) — агентство Европейского Союза, отвечающее за оценку и надзор за лекарственными средствами. В 2020 году агентство выпустило руководство Guidance related to GMP/GDP and PMF distant assessment
• Международная федерация фармацевтических производителей и ассоциаций (The International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations, IFPMA) — всемирное отраслевое объединение наукоемких фармацевтических компаний и ассоциаций, которое осуществляет обмен опытом с организациями здравоохранения разных стран в целях оказания им помощи в поиске решений, способствующих улучшению здоровья населения всех стран. В 2020 году федерация выпустила документ Points to Consider for Virtual GMP Inspections — An Industry Perspective

Обобщение правоприменительной практики минпромторга РФ

Следует отметить, что ежегодно Минпромторг России утверждает своим Приказом результаты работы по обобщению и анализу правоприменительной практики контрольно-надзорной деятельности в рамках лицензионного контроля деятельности по производству лекарственных средств для медицинского применения (далее — Приказ о результатах работы). Упомянутые ежегодные Приказы о результатах работы размещены на сайте Минпромторга России.

Согласно информации из последнего такого Приказа в 2018 году Департаментом не было произведено не одной плановой проверки. Большинство проверок заключались в осуществление лицензионного контроля у соискателей лицензий или у лицензиатов, подавших заявление на переоформление лицензии.

В целях предупреждения нарушений соискателями лицензий и лицензиатами лицензионных требований, Минпромторг России в Приказе о результатах работы указывает на самые распространенные нарушения лицензионных требований. Типичными нарушениями лицензионных требований являются требования, установленные подпунктами «в» и «г» пункта 5 Положения о лицензировании, в частности нарушение правил организации и контроля качества лекарственных средств и отсутствие уполномоченного лица, соответствующего требованиям подпункта «г» пункта 5 Положения о лицензировании.

Что касается соискателей лицензии, то самым распространенным видом нарушения лицензионных требований в данном случае является предоставление неполного пакета документов, установленных требованиями Положения о лицензировании. В этом случае Минпромторг России предоставляет соискателю лицензии 30 дней для устранения нарушений с момента получения соискателем соответствующего уведомления.

В целях проведения разъяснительной работы и обобщения требований, предъявляемых к соискателю лицензии или лицензиату, содержащихся в разных нормативно-правовых актах, Минпромторгом России был разработан и утвержден с последующим уточнением и дополнением «Перечень правовых актов и отдельных частей (положений), содержащих обязательные требования, соблюдение которых оценивается при проведении мероприятий по контролю деятельности по производству лекарственных средств для медицинского применения, и порядка ведения данного перечня» (Приказ от 19.10.2016 г. №3713).

Из положительных тенденций в деятельности Минпромторга Россий как лицензирующего органа в отношении производства лекарственных средств можно выделить нормотворческую активность в отношении профилактики нарушений лицензионных требований. Так, практически ежегодно Минпромторг утверждает разработанную Департаментом программу профилактики обязательных требований, соблюдение которых оценивается в рамках лицензионного контроля. Например, 18 декабря 2019 года Приказом Минпромторга России №4840 была утверждена , соблюдение которых оценивается Департаментом развития фармацевтической и медицинской промышленности в рамках лицензионного контроля деятельности по производству лекарственных средств для медицинского применения на 2020 год» (далее — Программа на 2020 год).

Суть профилактических мероприятий отображает направленность Минпромторга (как лицензирующего органа) не только на выявление нарушений лицензионных требований и привлечению к административной ответственности, но и на проведение профилактических разъяснительных мероприятий, посвященных, прежде всего, предупреждению нарушений обязательных лицензионных требований, повышению прозрачности системы по осуществлению контрольной деятельности. Для достижения профилактических целей и минимизации выявляемых нарушений лицензионных требований со стороны лицензирующего органа должна регулярно проводиться работа по анализу причин, факторов и условий, способствующих нарушению требований. Кроме того, Минпромторгом должны прорабатываться конкретные способы и методы по снижению или полному устранению рисков возникновения таких нарушений.

При этом стоит отметить такой положительный момент итогов лицензионного контроля за прошедший год, как отсутствие факта привлечения подконтрольных субъектов к административной ответственности за нарушение тех или иных лицензионных требований. Это еще раз подчеркивает нацеленность Минпромторга России как лицензирующего органа, прежде всего на профилактический характер мероприятий при проведении лицензионного контроля и выполнение соответствующих мероприятий в данном направлении.

Документация по GMP – общие соображения

Внедрение правил GMP в некоторых странах сопровождалось критикой самой концепции GMP со стороны отдельных специалистов. В этой связи часто высказывалось мнение о том, что все требования в данной сфере сводятся к написанию документов, по большей части ненужных. Отсюда получили распространение шутливые расшифровки сокращения GMP: great mountain of paper (огромная гора бумаги) или give more paper (дайте больше бумаги) .

Вместе с тем виднейшие специалисты в области GMP высказывали на этот счёт противоположное мнение. Так, Дж. Шарп, автор британского стандарта по GMP (т.н. Оранжевое руководство, 1971 г.) в последующем в своих учебниках называл документацию ключевым фактором работы по GMP . По мнению ряда специалистов здания, оборудование, инженерные системы и т.п. характеризуют лишь площадку, а не саму работу по GMP. Именно документация является видимой частью системы качества предприятия, ее опорной конструкцией. Соответствующие положения отражены и в российских правилах GMP .

Ознакомление с документацией составляет важную, а иногда и основную часть обследований по правилам GMP. По имеющимся сведениям инспекторы регуляторного органа США (FDA) могут тратить на эту работу до 80% времени, выделенного на проверку всего предприятия. При этом они руководствуются следующими принципами:

• Всё, что записано, должно быть сделано.
• Всё, что сделано, должно быть записано.
• Незадокументированные сведения это всего лишь сплетни.
• Задокументированную, но не подписанную информацию в части достоверности можно сравнить с надписью на заборе (граффити).

Такие подходы к инспектированию получили распространение и в других странах.